务，代理内史舍人。
588年，杨广任平陈元帅，裴矩为记室。
590年，裴矩奉诏巡抚岭南，时遇江南诸地叛乱，岭南也烽火四起。文帝阻止裴矩前往，而裴矩以责为天，坚持为国赴难，慨然而行。
裴矩潜行至赣州，聚收老弱军士三千人，闻广州战急，竟去解难。裴矩虽一介文人，却治军有方。南下所过必克，平抚二十余州；依隋制酌功劳，任命刺史、县令，完成使命。
“及还报，上大悦，顾谓高颖、杨素曰：‘有臣若此，朕亦何忧！’”裴矩见危受命之志可谓气吞山河，一战成名，任内史侍郎。
江南既稳，裴矩有独见之虑，观帝国威胁在北，便亲请长缨，跟上长孙晟，驰驱突厥事务。
此时，突厥兵盛，前北周千金公主欲为娘家宇文氏报仇，教唆丈夫都蓝可汗陈兵隋境，伺机南下。
大义公主（即千金公主）成了文帝的心腹之疾。
长孙晟献策，说可利用都蓝可汗家事，除掉大义公主，但需有一能言善辩，敢于蹈锋饮血之士前往，裴矩便成了不二之选。
裴矩受此险任，孤身入突厥大营，以夫妻关系游说都蓝，以理诱，以情动，以言挑，都蓝怒，刀斩大义。
文帝大喜，复任裴矩为副将，同史万岁征伐西突厥，战绩不菲。
裴矩文胆略兼备，秀出班行，敢于冒险建奇功，甘为主子分忧不惜命，特有的文人侠气，杨广觉得气义相投，甚是爱重。
炀帝即位，先任裴矩为营造东都修府省；继遣裴矩到张掖监管藩邦互市。
俗曰“不怕贼偷，就怕贼惦记”，裴矩明白炀帝惦记上了西域。自思帝慕汉武帝，我何尝不愿为张骞？发扬蹈厉，赴任河西。
裴矩深感自己任重道远，是行或识之。主动与西域往来者“闲谈”，留心各藩邦风土人情、山川地貌、各国间及内部的主要矛盾等；同时广搜籍册，存疑处，遣人实地考证，去伪存真，编纂成书，配以图表，详述西域四十四国国情，取名《西域图记》。（可惜此书后失，仅能从序中一窥裴矩之略。）
605年7月，裴矩回京，向炀帝述职，呈上《西域图记》；炀帝爱不释卷，赞曰：“大识朕意，凡所陈奏，皆朕之成算，未发之倾，则矩以闻；若非奉国用心，孰能若是！”裴矩与炀帝可以说是心照神交。
于是“每日引矩至御坐，亲问西方之事”。裴矩献言道：“以国家威德，将士枭雄，泛蒙汜而扬旌，越昆仑而跃马，易如反掌
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